阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)与淀粉样蛋白Aβ的异常折叠及其斑块沉积有着复杂的联系,构建应用于Aβ荧光成像和降解的分子探针对AD的早期诊断和治疗具有重要意义。然而,开发高效染料用于实时诊断和高效治疗是亟待解决的问题。
基于此,研究团队构建了4个探针分子(BTD-SZ、BTD-YD、BTD-TA-SZ和BTD-TA-YD),这几个分子的发光波长位于近红外区。研究结果表明,基于二甲基胺苯并噻二唑荧光团的BTD-SZ和BTD-YD具有优异的发光性能,在小鼠体内可无创检测Aβ斑块。采用三苯基胺团取代BTD-SZ和BTD-YD中的二甲基胺后得到新的分子探针,BTD-TA-SZ和BTD-TA-YD。实验研究发现,光激活下,BTD-TA-SZ可高效生成单线态氧,从而促进Aβ聚集体在光照射下的氧化解聚。体内实验评估表明,BTD-TA-SZ介导的光氧化能有效降低转基因AD小鼠脑部Aβ斑块并缓解神经元损伤。理论计算显示聚集态增强了分子单线态与三线态之间的旋轨耦合效应,从而促进了激发态电子的隙间穿越速率,增强了单线态氧生成效率。本文的研究结果为AD的靶向诊疗提供了新思路。
研究成果发表于国际著名期刊《Materials Horizons》IF=12.2上,题为“Modulation of intramolecular freedom for tuning fluorescence imaging and photooxidation of amyloid-b aggregates”。第一通讯作者为海南大学化学化工学院迟伟杰教授、共同通讯作者为遵义医科大学陈道远副教授、华南理工大学颜金武教授。
相关研究得到国家自然科学基金项目(32360236)、海南省自然科学基金(123MS001)、协同创新中心项目(XTCX2022JKB03)、海南省外国专家项目(G20230607014E)等经费资助。
全文连接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/mh/d4mh00660g
撰稿人:迟伟杰
审核人:潘福生